澳大利亚莫纳什大学的研究人员一直在研究免疫细胞的内部结构,他们最近破解了伊卡洛斯(Ikaros)这个对免疫细胞发育和对抗病原体和癌症至关重要的蛋白质的代码。
由莫纳什大学生物医学发现研究所的尼古拉斯·亨廷顿教授领导的这项颠覆性研究,将重塑我们对基因控制网络以及其对从眼睛颜色到癌症易感性和新疗法设计等各方面影响的理解。这项研究发表在《自然免疫学》杂志上,预示着我们对防御感染和癌症的机制有了关键的理解。
当转录因子伊卡洛斯/Ikzf1被有意阻断时,无论在临床前模型还是人类身上,我们免疫系统的前线战士——天然杀伤细胞(NK细胞)的强大活性都会大幅下降。这种转录因子在NK细胞中的缺失导致NK细胞的发育和功能广泛失调,阻止了它们识别和杀死病毒感染细胞以及清除血液循环中的转移性肿瘤细胞的能力。
研究发现,与伊卡洛斯相关的家族成员Aiolos/Ikzf3和Helios/Ikzf2在伊卡洛斯缺失时可以部分补偿,因此当多个IKZF家族成员被抑制时,NK细胞会迅速死亡。从机制上讲,Aiolos和伊卡洛斯被发现可以直接结合并激活JUN/FOS家族的大多数成员,这些转录因子在人类胚胎发育和组织功能中起着至关重要的作用。
这一发现为可能的新型癌症疗法开辟了道路。我们对抗病原体和内在威胁如癌症的第一道防线,NK细胞,可以通过以伊卡洛斯和JUN/FOS生物学为目标的疗法来增强其杀伤力。
亨廷顿教授指出,针对伊卡洛斯/Aiolos的药物已经得到了美国食品和药物管理局(FDA)和当地治疗品管理局(TGA)的批准,用于治疗B细胞恶性病变。
他说:“但是直到现在,我们还不明白这些药物是如何工作的。有了这些新信息,我们可能能开发出针对这些复合体的新药,为治疗疾病提供不同的药理和治疗指数。”
值得注意的是,亨廷顿教授的团队能够证明伊卡洛斯在健康的B细胞中,以及可能在B细胞癌症中,都起着保守的作用。
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