与身体疲劳一起,“脑雾”已经成为被称为长时间新冠后遗症的症状之一。然而,目前尚不清楚为什么一些感染SARS-CoV-2的人会出现认知问题,而其他人则不会。现在,对早期大流行中住院治疗的COVID-19患者进行的大型研究发现,与血凝块形成有关的两种蛋白质,纤维蛋白原和D-二聚体,与感染后长达1年的认知缺陷有关。
今天在《自然医学》杂志上发表的这一发现对于科学家们理解长时间新冠后遗症的形成是“重要的进展”。结合以前的研究,该研究支持在病毒感染的急性阶段触发的血凝块可能导致持续的症状,如脑雾。但Deeks警告说,这项研究主要关注未接种疫苗且新冠病状严重的人,可能不适用于更广泛的人群。许多长时间新冠后遗症患者最初的感染较轻,这些人在研究中并没有被代表。
为了深入了解这种疾病的这个方面,Taquet及其同事使用了后住院新冠研究(PHOSP-COVID)的数据,该研究在2020年和2021年收集了在英国住院治疗的成千上万名SARS-CoV-2患者的信息。参与者在住院时进行了血液检测,并在住院后6个月和12个月回答问卷并进行认知测试。
在对超过1800名患者的数据进行分析后,研究团队发现,在住院时血液中纤维蛋白原水平高于平均水平的人在后来的记忆和注意力测试中得分较低,并在问卷中评价自己的一般认知能力较差。例如,在6个月的随访中,高纤维蛋白原组评估他们的认知问题在7分制的评分中比低纤维蛋白原组差约0.7分。Taquet表示,客观评估的认知技能差异较小,大约在30分制的评分中差0.7分,这可能是因为这些测试旨在检测诸如痴呆之类的主要损害,而不是较小的缺陷。
第二种蛋白质D-二聚体的增高血液水平也预示着6个月和12个月的认知问题,尽管只在主观问卷上如此:6个月的得分对于高D-二聚体组来说差了大约1.5分。这些人还更有可能报告疲劳和呼吸困难,并表示他们在继续工作时有困难。
在分析了大型美国电子健康数据库后,该团队证实了这些发现,将COVID-19住院期间的高纤维蛋白原或D-二聚体与6个月后的痴呆,轻度认知障碍和其他认知问题诊断联系起来。
Taquet猜测,纤维蛋白原可能形成的血凝块中断了大脑中的血液循环,或者甚至直接与神经系统中的受体互动。他说,D-二聚体更可能反映肺部的凝血,这可以帮助解释其与呼吸问题的关联。
总的来说,这项研究是“严格设计和分析的”,麻省总医院的生物统计学家Tanayott Thaweethai表示。研究人员努力排除可能的混淆因素。例如,COVID-19病例更严重的人可能更容易出现长期的认知问题。然而,即使考虑到通过患者对辅助氧气的需求和其他因素评估的严重性的差异,纤维蛋白原和D-二聚体仍然可以预测认知缺陷。
关于如何诊断长时间新冠后遗症一直存在争议,新研究的结果不太可能很快导致明确的测试。此外,Deeks说,预测6个月或12个月后可能出现的认知问题的生物标记——如纤维蛋白原和D-二聚体所做的——并不如能够明确诊断当前的长时间新冠后遗症的测试有用。
在治疗方面,目前还没有证据表明针对这两种蛋白质或总体上的血凝块能够预防长时间新冠后遗症。抗凝药物被提议作为可能的治疗方法,但尚未在严格的临床试验中进行测试,并且在某些患者中可能是危险的。
尽管如此,这些发现可能会激发对这些凝血蛋白及其所涉及的生物途径进行更多的研究。Deeks表示,纤维蛋白原在所有这些研究中“一直都出现”,他正在帮助运行UCSF的长时间新冠后遗症研究。在阅读新的论文后,他决定“加倍努力弄清楚原因。”
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